Criada pela lei municipal nº 31 de 29 de outubro de 1968, a Faculdade de Formação de Professores de Petrolina comemora 53 anos transformada no Campus Petrolina da Universidade de Pernambuco.
A instituição foi incorporada à Fundação de Ensino Superior de Pernambuco (FESP) em 1978. Em 1991, com a criação da UPE, tornou-se o centro de ensino superior público estadual do Sertão do São Francisco.
O objetivo inicial era de formar professores a realizar ensino de qualidade. Em 1978, os cursos foram convertidos em Licenciatura Plena com oito períodos.
O primeiro vestibular ocorreu em janeiro de 1979. As vagas eram para os cursos de Letras com Habilitação em Português/Inglês, Ciências nas Habilitações Matemática e Biologia, História e Geografia.
Em 1988 foi implantado o Curso de Pedagogia. Em 2006 surgiram os cursos de bacharelado em Enfermagem e Fisioterapia, os primeiros da área de saúde. Nutrição iniciou suas atividades em 2010.
O Campus Petrolina da UPE cumpre sua missão de promover ensino, pesquisa e extensão.